APP--雙知雙行:7月9日，由中國抗癌協(xié)會主辦的CACA前沿播（第19期）在線上成功舉辦。本期聚焦于消化道腫瘤領(lǐng)域重大突破，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳團(tuán)隊分享了其在國際頂尖期刊Lancet發(fā)表的關(guān)于Claudin18.2 CAR-T（CT041）治療胃癌的最新研究成果。
中國抗癌協(xié)會理事長、亞洲腫瘤學(xué)會主席、世界整合腫瘤學(xué)會會長樊代明院士、清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院林欣教授、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院張毅教授、陸軍軍醫(yī)大學(xué)全軍免疫研究所葉麗林教授、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院劉寶瑞教授等出席會議并參與點(diǎn)評討論。會議由廣西醫(yī)科大學(xué)副校長趙永祥教授和解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心韓為東教授共同主持。
趙永祥教授主持會議
韓為東教授主持會議
本次會議，中國抗癌協(xié)會APP、視頻號、中國醫(yī)學(xué)論壇報、醫(yī)師報、良醫(yī)匯、丁香園、醫(yī)悅會、樂問醫(yī)學(xué)、大專家、ONCO前沿等45家媒體平臺參與直播報道，線上超 656萬人次點(diǎn)擊觀看。
理事長致辭
樊代明院士致辭
樊代明理事長在開場致辭中介紹了中國抗癌協(xié)會7月的主要會議活動。重申了欄目遴選內(nèi)容的三項核心標(biāo)準(zhǔn)，一是所有成果均為最新發(fā)表于Nature、Science、NEJM、JAMA等國際頂級期刊；二是研究人員主體由中國本土團(tuán)隊引導(dǎo)，切實(shí)體現(xiàn)中國學(xué)者智慧與中國患者利益；三是入選研究須與CACA指南和Holistic Integrative Oncology（HIO）密切相關(guān)，確?？蒲谐晒袑?shí)服務(wù)于臨床決策?！?/span>CACA前沿播”旨在打造中國原創(chuàng)腫瘤研究走向世界的學(xué)術(shù)窗口，自欄目創(chuàng)立以來，已成功推動多項前沿突破性研究的內(nèi)容共享，展現(xiàn)出中國腫瘤學(xué)界從數(shù)據(jù)貢獻(xiàn)者向?qū)W術(shù)引領(lǐng)者的躍升。
背景介紹及概念
沈琳教授作報告
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授介紹了研究的背景及結(jié)果。胃癌是我國特發(fā)的高發(fā)腫瘤，且由于其早診率低，腫瘤異質(zhì)性強(qiáng)且易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移特別是腹膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者生存期短及生活質(zhì)量較差。目前晚期胃癌治療手段有限且療效欠佳，故一直積極探索新的治療手段。細(xì)胞治療是腫瘤領(lǐng)域中迅速發(fā)展的一個新型治療手段，目前I/II期早期臨床研究占比超90%，以CAR-T細(xì)胞療法為主，消化系統(tǒng)腫瘤為實(shí)體瘤領(lǐng)域研發(fā)熱點(diǎn)。Claudin18.2（CLDN18.2）在消化道腫瘤中高表達(dá)，靶向該靶點(diǎn)單抗藥物也已取得初步成效。臨床前研究顯示CD8+PD1-等非耗竭T細(xì)胞亞型距離腫瘤細(xì)胞更近，這表明可能從免疫療法、靶向CLDN18.2的CAR-T療法中獲益。CT041在臨床前體內(nèi)/體外模型中展現(xiàn)出明確的腫瘤殺傷作用。其I期臨床研究（CT041-CG4006）是國際首個CLDN18.2 CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤研究，實(shí)現(xiàn)最高有效率，且建立了實(shí)體瘤CAR-T治療不良反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，探索出新型清淋化療方案。研究發(fā)現(xiàn)一線序貫CAR-T治療療效明顯提升且CLDN18.2單抗耐藥后CAR-T回輸仍然有效?；谝陨涎芯勘尘埃O(shè)計主導(dǎo)了全球首個實(shí)體瘤細(xì)胞治療領(lǐng)域的多中心隨機(jī)對照II期臨床實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了其確切成效。
林欣教授點(diǎn)評
清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院林欣教授指出，實(shí)體瘤治療一直是在艱難探索，這一項研究為實(shí)體瘤的治療帶來了突破，并與沈琳教授探討了清淋方案中白蛋白紫杉醇的作用機(jī)制及用法。
張毅教授點(diǎn)評
鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院張毅教授指出，這項研究為細(xì)胞治療在實(shí)體瘤中的應(yīng)用指明了方向，鼓舞了人心。并與沈琳教授探討了CLDN18.2表達(dá)閾值的選擇標(biāo)準(zhǔn)以及表達(dá)程度對療效的影響，期待后續(xù)的進(jìn)一步探索。
研究結(jié)果及創(chuàng)新點(diǎn)
齊長松教授作報告
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院齊長松教授分享了研究結(jié)果及創(chuàng)新點(diǎn)。首先，這是全球第一個隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)證實(shí)了CAR-T細(xì)胞治療相較于傳統(tǒng)治療方案有了一個確切的療效提升；其次，從該大規(guī)模的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)當(dāng)中證實(shí)了CLDN18.2 CAR-T的安全性；另外，該臨床實(shí)驗(yàn)把CLDN18.2陽性人群比例從最初的35%提升至60%。以上是整個臨床試驗(yàn)對于胃癌治療領(lǐng)域所帶來的一點(diǎn)變化。
葉麗林教授點(diǎn)評
陸軍軍醫(yī)大學(xué)全軍免疫研究所葉麗林教授發(fā)表了深刻點(diǎn)評，指出該研究的突破性。另外，希望該研究能盡快惠及更多患病人群，且建議團(tuán)隊根據(jù)生物標(biāo)志物等信息判斷療效及預(yù)后，最后建議該研究能更多的分享治療經(jīng)驗(yàn)及啟示。
臨床價值與后續(xù)研究方向
劉寶瑞教授作報告
南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院劉寶瑞教授闡述了研究的臨床價值與后續(xù)研究方向，強(qiáng)調(diào)了研究工作在實(shí)體瘤治療方面的臨床價值。首先，團(tuán)隊對臨床研究精心的設(shè)計和恰當(dāng)?shù)倪x擇非常重要，這個積極的結(jié)果給晚期胃癌患者帶來了曙光；其次，靶點(diǎn)的選擇及清淋方案的處理對CAR-T治療也至關(guān)重要，該研究率先選用白蛋白紫杉醇作為清淋方案，是具有普遍參考價值的；此外，該研究中的藥物在疾病時段選擇上是有潛力的，后續(xù)可以在一線維持治療及術(shù)后輔助治療中再進(jìn)一步探索。
理事長總結(jié)
樊代明院士總結(jié)
樊代明院士高度評價了這項工作的臨床價值，強(qiáng)調(diào)該研究對晚期胃癌治療的重要意義。同時，他也肯定了點(diǎn)評專家提出的關(guān)鍵問題與建議，認(rèn)為CLDN18.2 CAR-T研究對實(shí)體瘤細(xì)胞治療具有重要推動作用。他指出，免疫治療是目前腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，未來腫瘤治療可能更多依賴這些生物技術(shù)，但目前了解的仍不全面，后續(xù)仍需要深入研究；他強(qiáng)調(diào)腫瘤治療應(yīng)轉(zhuǎn)向以病人為中心，關(guān)注并發(fā)癥管理，建議可結(jié)合中醫(yī)中藥等其他方式提高患者生存質(zhì)量。